Filagrina

Definição Científica

Proteína estrutural da diferenciação terminal dos queratinócitos, sintetizada como profilagrina no estrato granuloso e clivada na proteína madura durante a cornificação. A filagrina agrega as fibras de queratina em macrof ibrilas e posteriormente é degradada em aminoácidos que constituem o NMF (Natural Moisturizing Factor) — ácido urocânico, pirrolidona carboxilato e outros. O NMF é responsável pela capacidade de hidratação endógena do estrato córneo. Mutações no gene FLG (cromossomo 1q21) são o fator genético mais fortemente associado à dermatite atópica e à ictiose vulgar.

Outras Informações:
A descoberta das mutações em FLG como causa principal da dermatite atópica (Palmer et al., 2006 — Nature Genetics) foi uma revolução na compreensão da doença, mudando o paradigma de 'distúrbio imunológico primário' para 'disfunção de barreira como gatilho primário'. Confirma a hipótese 'outside-in': a barreira defeituosa permite penetração de alérgenos → ativação imune → eczema. Abriu o caminho para estratégias preventivas baseadas em emolientes desde o nascimento.

Causas e Fatores de Risco

- Mutações no gene FLG: mais de 40 variantes patogênicas descritas — prevalência de 8–10% na população europeia
- Deficiência de filagrina: compromete barreira cutânea, NMF e predispõe à atopia (marcha atópica)
- R501X e 2282del4: as duas variantes mais comuns em europeus — juntas correspondem a >70% das mutações

Sintomas e Manifestações

- Deficiência de filagrina: xerose, ictiose vulgar, hiperlinearidade palmar, queratose pilar
- Barreira comprometida: penetração de alérgenos → sensibilização → dermatite atópica
- Prurido e eczema de repetição desde a infância

Como a Clínica Santa Catarina Aborda?

- Não há tratamento genético disponível para restaurar filagrina
- Compensação tópica: emolientes com NMF (aminoácidos, ureia, ácido lático, glicerina) e ceramidas — restauram parcialmente a função de barreira
- Controle da dermatite atópica associada: estratégias específicas (vide DA)

Quando procurar o médico?

Xerose severa de início precoce na infância, especialmente com queratose pilar e hiperlinearidade palmar — investigar deficiência de filagrina e dermatite atópica associada.